StemCellReports：中科院景乃禾研究组揭示人源神经干细胞在AD治疗中的可行性和应用前景中科院分子细胞科学卓越创新中心景乃禾研究组的论文发现在国际学术期刊StemCellReports上。该研究证实人源神经干细胞可以通过功能性整合对AD小鼠的海马神经环路进行修复，从而有效改善了小鼠的认知功能。在前期研究中，该团队把小鼠和人胚胎干细胞来源的基底前脑胆碱能神经元（Basalforebraincholinergicneuron，BFCN）前体细胞移植到AD模型小鼠的基底前脑内，观察到外源的BFCNs可以从AD小鼠的基底前脑向皮层和海马进行迁移和投射，以及AD小鼠的认知功能明显改善。在此基础上，景乃禾研究组及其合作团队在本项研究中从成人外周血的单核细胞建立了非整合的、携带前脑位置信息的神经前体细胞（inducedneuralprogenitorcells，iNPCs）系。他们将得到的人源iNPCs移植到AD模型小鼠的海马区，首次证实iNPCs分化出的外源神经元和宿主神经元之间存在突触传递，可以功能性地整合到AD小鼠的海马神经环路中，修复AD小鼠受损的神经网络，并提高了AD小鼠的突触可塑性，进而使得AD小鼠的学习和记忆功能显著改善。该项研究深入揭示了人源神经干细胞用于AD细胞替代治疗的可行性和应用前景，为AD的治疗提供了新的策略和方向。原文检索：HumanneuralstemcellsreinforcehippocampalsynapticnetworkandrescuecognitivedeficitsinamousemodelofAlzheimer’sDiseasePNAS：北大雷晓光教授揭示治疗多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的潜在药物靶点和候选药物分子近日，PNAS在线发表了北大-清华生命科学联合中心、北京大学雷晓光教授、肖俊宇研究员与Dixon课题组的最新研究成果。该研究验证了蛋白酶体调节因子DYRK2作为多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的治疗靶标的可行性，并报道了一种高效、高选择性的DYRK2小分子抑制剂，在细胞与动物水平验证了该分子的抑癌作用。研究使用了抑制蛋白酶体调节因子这一新颖的机制，该小分子抑制剂可以克服多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌对蛋白酶体抑制剂产生的耐药性。该工作表明，靶向26S蛋白酶体调节因子有望成为针对多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的新治疗策略，为克服肿瘤耐药性难题提供了新的思路。目前，雷晓光、肖俊宇课题医院路瑾医生团队紧密合作，进一步积极推进针对临床多药耐药的多发性骨髓瘤的转化医学研究与临床前候选药物开发。原文检索：InhibitionofDual-SpecificityTyrosine-phosphorylationRegulatedKinase2Perturbs26SProteasome-addictedNeoplasticProgressionGenomeBiology：华科大薛志东团队利用微生物组大数据辅助预测蛋白质三维结构华中科技大学生命学院宁康教授团队联合软件学院薛志东教授团队和美国密歇根大学计算医学与生物信息系张阳教授团队，在利用微生物组大数据辅助预测蛋白质三维结构领域取得新突破。该联合团队研究成果发表在生物学领域权威期刊GenomeBiology。研究团队利用先进的数据挖掘方法对预测结果及其所蕴含的生物学意义进行了深入的解读。结果发现微生物组的结构组成和功能分布和预测出的蛋白结构之间存在着很大的关联。首先在微生物组中占有很高比例的物种，在未知蛋白结构的家族中出现的频率也很高。其次，基于结构的蛋白功能预测结果也显示，预测出的蛋白家族的功能也在微生物组中广泛分布，比如光合作用。这一研究结果再一次印证了微生物组作为基因宝库的价值，而且提供了一种通过海洋微生物基因组提高蛋白质结构和功能建模能力的新途径，特别是对于缺乏已知同源模板的蛋白质靶标。而且该研究团队发现的这种微生物组与预测出的蛋白结构之间的关联性，对进一步预测出其他未知结构的蛋白提供了一个崭新的思路，为生物资源挖掘、药物研发等应用提供了更为有力的大数据研究手段。原文检索：FuelingabinitiofoldingwithmarinemicrobiomeenablesstructureandfunctionpredictionsofnewproteinfamiliesCellRep：鉴别出一种将机体伤口愈合与癌症风险相关联的特殊机制近日，一项刊登在国际杂志CellReports上的研究报告中，来自Flanders生物技术研究所等机构的科学家们通过研究发现，一种名为HMGB1的特殊分子或能减缓机体的伤口愈合过程，然而该分子对于此前损伤位点的肿瘤形成却很关键。HMGB1能控制皮肤伤口处中性粒细胞的活性，其对于癌症开启至关重要，因此靶向作用该通路或有望改善糖尿病患者伤口的护理及遭受皮肤疾病折磨的患者。研究者调查了HMGB1在皮肤损伤修复和肿瘤形成过程中所扮演的关键角色，HMGB1能被损伤的组织所分泌并激活机体免疫系统的功能；当研究者从小鼠皮肤细胞中遗传性地剔除HMGB1后，他们发现，小鼠患处的愈合速度明显快于正常小鼠，而且其还能完全保护自身免于伤口所诱导的肿瘤形成。研究人员在患者机体中常常能观察到将伤口修复与肿瘤形成联系起来的损伤性NETs，这些患者会经历重复性的损伤和机体修复周期，且患皮肤癌的风险较高。本文研究结果表明，靶向作用皮肤中HMGB1的释放或NET的形成或许有望开发治疗水泡性疾病或患慢性溃疡性糖尿病患者的新型疗法。诸如此类聚焦HMGB1的疗法或能加速机体的伤口愈合反应，同时还能有效降低机体患癌的风险。原文检索:EpithelialHMGB1delaysskinwoundhealinganddrivestumorinitiationbyprimingneutrophilsforNETformationEMBOJ：新研究揭示细胞压力恢复期间的基因微调机制在最近一项研究中，科学家发现非编码RNA在调节压力恢复过程中具有微调基因表达的作用。当细胞暴露于热或化学胁迫下时，就会形成称为细胞核应激体的细胞器。根据研究人员发表在EMBO杂志上的结果，当条件恢复正常时，细胞器会促进称为「内含子（intron）」的RNA片段的保留。北海道大学遗传医学研究所的分子生物学家TetsuroHirose专门研究非编码RNA，RNA是从DNA复制而未翻译成蛋白质的分子。Hirose和他的同事们通过关闭长的非编码RNA，从而将其从细胞中去除，进而研究了核应激体的功能。结果表明，去除核应激体导致细胞在压力恢复过程中内含子的保留受到很大程度上的抑制。进一步，作者了解了核应激体如何帮助细胞从压力中恢复。他们发现了以下内容：42°C的热激过程会导致SFSF剪接因子脱磷酸化，从而导致特定内含子的去除和成熟RNA分子的产生。同时，去磷酸化的SRSF被掺入核应力体中。一旦细胞恢复到人体正常的37°C温度，核应激体就会吸收一种酶来使SRSF重新磷酸化，从而将内含子的保留迅速恢复到正常水平。研究人员表示核应激体可能通过在细胞从压力中恢复时迅速恢复适当的内含子RNA，从而保持信使RNA的水平来微调基因表达。需要进一步的研究以揭示热应激后内含子保留的特定作用，并了解该过程的详细机制。原文检索：LncRNA-dependentnuclearstressbodiespromoteintronretentionthroughSRproteinphosphorylation封面来源：站酷海洛Plus预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
